Митрополит Московский с 1542 года. Постриженник Пафнутиево-Боровского монастыря, родственник преподобного Иосифа Волоцкого. Выдающийся представитель русской иерархии, русской культуры и книжности.

Еще находясь на Новгородской кафедре (1526-1542), начал собирать богатейшее и невостребованное до него наследие – сведения о местнопочитаемых русских святых, известную на Руси церковную литературу.

По инициативе митрополита Макария в Москве в 1547 и в 1549 гг. состоялось два церковных собора, посвященных канонизации отечественных подвижников, память которых чтилась по большей части лишь в тех местах, где они подвизались. На соборах было прославлено общецерковно около 30 святых.

При митрополите Макарии в 1551 году был созван известный Стоглавый Собор, во многом регламентирующий внутрицерковную жизнь.

Стараниями святителя была основана первая в Москве типография, где были изданы летописная «Степенная книга» (с родословием русских князей) и начато составление общерусского лицевого (богато иллюстрированного) «Летописного свода». Плодом его многолетних трудов стали Великие (Макарьевские) Четьи-Минеи.

В 1547 году святитель Макарий венчал на царство первого русского царя Иоанна IV.